Estudio de los alelos HLA-DRB1 y HLA-DQB1 en pacientes con reacciones cutáneas y anafilactoides inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos

Abstract

Fundamento: Diversos alelos del sistema HLA se han asociado al asma inducido por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). La existencia de marcadores HLA asociada a otras reacciones idiosincrásicas a AINEs, tales como las reacciones cutáneas y anafilactoides, aún no se ha establecido. Métodos: Se han analizado los alelos HLA-DRB1 y HLA-DQB1 en 223 pacientes con historia sugestiva de reacciones idiosincrásicas a AINEs, que se sometieron a un protocolo de provocación oral controlada. El tipaje de los alelos HLA- DRB1 y HLA-DQB1 se realizó por medio del método de la reacción en cadena de la polimerasa por cebadores espe- cíficos de secuencia (PCR-SSP, Polimerase chain reaction, sequence-specific primer method). Resultados: Los pacientes con reacciones a AINEs presentaron una frecuencia significativamente mayor (35,3% fren- te 15,9%; p<0,01; odds ratio=2,8; intervalo de confianza al 95% 1,5-5,3) de alelos HLA-DR11 que los pacientes con- troles tolerantes. En los pacientes con reacción anafilactoide los alelos HLA-DR11 estuvieron presentes en 10 de los 17 pacientes (58,8% frente 15,9%; p<0,02; OR=7,3; 95% IC 2,8-19,0). No se observó ninguna diferencia significativa entre los alelos HLA-DR11 estudiados. Los pacientes con angioedema periorbitario no mostraron diferencias signifi- cativas en los alelos HLA-DR y HLA-DQ con respecto a la población control. Conclusión: Existe una asociación significativa entre los alelos HLA-DR11 y la ocurrencia de reacción anafilactoide inducida por AINEs, mientras que esta asociación no se ha demostrado en los pacientes con angioedema periorbitario.

Background: Although HLA-DQw2 phenotype has been associated with NSAID-induced asthma, this finding has not been confirmed in other studies. The existence of HLA markers linked to other NSAIDs-induced reactions, such as urti- caria/angioedema and anaphylactoid reactions has not been established. Methods: We analyzed the HLA DRB1 and -DQB1 alleles in 223 patients with histories of NSAIDs sensitivity who underwnte controlled oral challenges with NSAIDs. HLA-DRB1 and HLA-DQB1 allespes were determined by the polymerase chain reaction-sequence specific primers (PCR-SSP) method with genomic DNA. Results: HLA-DR11 alleles were significantly increased in patients with NSAIDs sensitivity when compared with the tolerant patients (35,3% vs 15,9%, p<0,01, relative risk=2,8, 95% confidence interval 1,5-53). The excess of DR11 alleles was particularly associated with patients who exhibited anaphylactoid reaction, with HLA-DR11 group alleles present in ten out of 17 patients (58,8% vs 15,9%, p<0,02, RR=7,3, 95% confidence interval 2,8-19,0). No differences were observed among several DR11 alleles studied. Patients with isolated periorbital angioedema had HLA frequencies tath dit not differ significantly from NSAIDs tolerant control subjects. Conclusions: HLA-DR11 alleles showed significant association with NSAIDs-induced anaphylactoid reactions where- as no such association was found among patients with periorbital angioedema.