Análisis de la actividad antibacteriana y anticancerígena de extractos de Holothuria Sanctori (Delle Chiaje, 1823)

Abstract

Los equinodermos son animales invertebrados exclusivamente marinos que han evolucionado en dicho ecosistema desde hace más de 600 millones. Los pepinos de mar u holoturias fueron descritos por primera vez en 1758 por Linnaeus y pertenecen al Phylum Echinodermata, a la clase Holothuroidea. Estos animales son organismos bentónicos que están expuestos a un gran número de agentes patógenos como bacterias, virus u hongos. Algunos de estos pueden causarles graves daños, por ello, es vital la producción de sustancias para combatirlos. Dichas sustancias son fuentes de productos naturales marinos (PNM) que son compuestos procedentes de organismos que habitan en el mar y desde hace décadas se han investigado como fármacos por su potencial frente a cáncer y enfermedades infecciosas. Aunque la mayoría de los fármacos proceden de recursos terrestres, la mayor variabilidad genética de organismos marinos hace que sean una mejor fuente de PNM. Actualmente hay más de 32.000 estudios que evidencian la actividad biológica de compuestos de holoturias, pero para hallar estas moléculas, el primer paso es testar los extractos. En este estudio se ha analizado la actividad biológica de extractos de pared corporal y túbulos de Cuvier de tres grupos de Holothuria sanctori (holoturias de cautividad, de biofiltro y silvestres) frente a bacterias patogénicas en animales de acuicultura y humano y líneas celulares de tumores sólidos humanos ya que las infecciones bacterianas son la primera causa de pérdidas económicas en acuicultura, mientras que el cáncer es la segunda causa de muerte en humanos en el mundo. El amplio espectro de compuestos obtenidos de los pepinos de mar se ha llevado a cabo mediante extracciones químicas con n-hexano, diclorometano, acetato de etilo, metanol y agua. Algunos de estos extractos tuvieron actividad antimicrobiana frente a Photobacterium damselae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio anguillarum y Streptococcus agalactiae. Dichos extractos con actividad positiva se probaron en células SAF-1 de Sparus aurata y N2A de ratón. Los extractos con actividad antimicrobiana y baja o nula citotoxicidad in vitro en cultivos celulares son candidatos potenciales para desarrollar fármacos frente a bacterias. Además, los extractos de diclorometano de HC (holoturias de cautividad) tuvieron gran actividad citotóxica frente a cinco líneas celulares tumorales: A549, HeLa, SW1573, T-47D y WiDr, con su máximo valor en cáncer de pulmón bronquio-alveolar SW1573, con una GI50<0,625 μg/ml. Los extractos de diclorometano de HS (holoturias silvestres) y de metanol de HC y HS también mostraron cierta actividad frente a las anteriores células. Por último, se fraccionó en seis partes el extracto que produjo más mortalidad en células N2A, el de n-hexano de HB (holoturias de biofiltro), y la porción 6 del extracto resultó tener la mayor actividad frente a células de cáncer de mama humano (HBL-100) con una GI50=2,7 μg/ml. De este mismo exacto se identificaron compuestos de la fracción 2 (un triglicérido de cadena larga con varias insaturaciones) y de la fracción 4 (colesterol y 24-metilcolesterol).