Evaluación de potenciales compuestos antileucémicos de origen natural y sintéticos inspirados en productos naturales

Abstract

En la presente tesis doctoral se estudia la potencial actividad citotóxica de una selección de compuestos, mayoritariamente sintéticos, pertenecientes a dos grupos, los flavonoides y las lactonas sesquiterpénicas, frente a varias líneas celulares de leucemia humana. Dentro del primer grupo de compuestos, se ha llevado a cabo el estudio de la citotoxicidad de una chalcona sintética seleccionada de una batería de casi cien compuestos analizados en estudios previos de nuestro grupo de investigación, y las relaciones estructura-citotoxicidad de naftil-chalconas y sus correspondientes compuestos cíclicos. En el grupo de las lactonas sesquiterpénicas analizamos los mecanismos de acción y de transducción de señales de la espiciformina presente en dos especies del género Tanacetum endémicas de las Islas Canarias, y su derivado acetilado. Los productos seleccionados son potentes inductores de la apoptosis en la línea celular humana U-937. El proceso apoptótico estuvo asociado con el procesamiento y activación de las caspasas iniciadoras y ejecutoras, con la hidrólisis e inactivación de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP), y con la liberación de proteínas mitocondriales, incluidas el citocromo c y Smac/DIABLO. Las especies reactivas de oxígeno y las proteínas quinasas activadas por mitógenos están implicadas en la muerte celular. Las células mononucleares humanas aisladas de donantes sanos fueron más resistentes que las células tumorales a los efectos citotóxicos de los compuestos ensayados.