Estudio de mecanismos de resistencia a fluorquinolonas e imipenem en cepas de Pseudomonas aeruginosa

Abstract

El trabajo de la tesis que adjunta comenzó por el estudio de susceptibilidad a diversos antibióticos de uso clínico en 95 cepas de la especie Pseudomonas aeruginosa de origen hospitalario. Entre otros antibióticos se ensayaron fluorquinolonas y antibióticos beta-lactámicos como cefalosporinas de 1a, 2a y 3a generación así como Imipenem. Siendo el ciprofloxacino la fluorquinolona más activa y el ofloxacino la menos activa frente a los aislamientos clínicos de Pseudomonas aeruginosa estudiados. Por su parte, el imipenem y el meropenem fueron los antibióticos beta-lactámicos más activos frente a estas cepas seguidos por la ceftazidima. También se valoró la actividad de otros antibióticos como aminoglucósidos, de los que la tobramicina fue el aminoglucósido más activo frente a los aislamientos clínicos de Pseudomonas aeruginosa. Asimismo, todas las cepas estudiadas fueron resistentes a tetraciclina y clorafenicol. Con el objeto de profundizar en las causas o mecanismos de desarrollo de resistencia fluorquinolonas e imipenem se seleccionaron 112 mutantes resistentes con fluorquinolonas (ciprofloxacino, norfloxacino, ofloxacino, esparfloxacino, lomefloxacino y temafloxacino) a partir de 24 de las cepas origen y 15 mutantes resistentes a imiperem a partir de 10 cepas origen sensibles a dicho antibiótico. Se valoraron sus perfiles de susceptibilidad a los diversos antimicrobianos también en estos 127 mutantes seleccionados, demostrándose la existencia de resistencia cruzada entre fluorquinolonas. Asimismo, se constató el desarrollo de resistencia simultánea a fluorquinolonas y antibióticos beta-lactámicos como imipenem y cefpiroma en cepas seleccionadas con fluorquinolonas. La selección de mutantes con susceptibilidad disminuida a imipenem no se asoció a cambios estadísticamente significativos en la susceptibilidad a fluorquinolonas ni a otros antibióticos beta-lactámicos que no fueran meropenem.