Identificador persistente para citar o vincular este elemento: http://hdl.handle.net/10553/36049
Campo DC Valoridioma
dc.contributor.authorGuerra, Borjaen_US
dc.contributor.authorMartin-Rodriguez, Patriciaen_US
dc.contributor.authorCarlos Diaz-Chico, Juanen_US
dc.contributor.authorMcNaughton-Smith, Granten_US
dc.contributor.authorJiménez-Alonso, Sandraen_US
dc.contributor.authorHueso-Falcón, Idairaen_US
dc.contributor.authorMontero, Juan Carlosen_US
dc.contributor.authorBlanco, Raquelen_US
dc.contributor.authorLeón, Javieren_US
dc.contributor.authorRodríguez-Gonzalez, Germánen_US
dc.contributor.authorEstévez-Braun, Anaen_US
dc.contributor.authorPandiella, Atanasioen_US
dc.contributor.authorDíaz-Chico, Bonifacioen_US
dc.contributor.authorFernández-Pérez, Leandroen_US
dc.contributor.otherDiaz-Chico, Juan-
dc.contributor.otherEstevez-Braun, Ana-
dc.contributor.otherPandiella, Atanasio-
dc.contributor.otherMontero, Juan Carlos-
dc.contributor.otherMartin Rodriguez, Patricia-
dc.contributor.otherGuerra, Borja-
dc.contributor.otherRodriguez Gonzalez, Francisco G-
dc.contributor.otherLeon, Javier-
dc.date.accessioned2018-05-11T13:23:50Z-
dc.date.available2018-05-11T13:23:50Z-
dc.date.issued2017en_US
dc.identifier.issn1949-2553en_US
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10553/36049-
dc.description.abstractHuman Chronic Myelogenous Leukemia (CML) is a hematological stem cell disorder which is associated with activation of Bcr-Abl-Stat5 oncogenic pathway. Direct Bcr-Abl inhibitors are initially successful for the treatment of CML but over time many patients develop drug resistance. In the present study, the effects of CM363, a novel naphthoquinone (NPQ) derivative, were evaluated on human CML-derived K562 cells. CM363 revealed an effective cell growth inhibition (IC50 = 0.7 +/- 0.5 mu M) by inducing cancer cells to undergo cell cycle arrest and apoptosis. CM363 caused a dose-and time-dependent reduction of cells in G0/G1 and G2/M phases. This cell cycle arrest was associated with increased levels of cyclin E, pChk1 and pChk2 whereas CM363 downregulated cyclin B, cyclin D3, p27, pRB, Wee1, and BUBR1. CM363 increased the double-strand DNA break marker gamma H2AX. CM363 caused a time-dependent increase of annexin V-positive cells, DNA fragmentation and increased number of apoptotic nuclei. CM363 triggered the mitochondrial apoptotic pathway as reflected by a release of cytochrome C from mitochondria and induction of the cleavage of caspase-3 and -9, and PARP. CM363 showed multikinase modulatory effects through an early increased JNK phosphorylation followed by inhibition of pY-Bcrl-Abl and pY-Stat5. CM363 worked synergistically with imatinib to inhibit cell viability and maintained its activity in imatinib-resistant cells. Finally, CM363 (10 mg/Kg) suppressed the growth of K562 xenograft tumors in athymic mice. In summary, CM363 is a novel multikinase modulator that offers advantages to circumvent imanitib resistance and might be therapeutically effective in Bcrl-Abl-Stat5 related malignancies.en_US
dc.languageengen_US
dc.relationEstudios de Nuevos Moduladores de Las Actividades de Stat y de Los Receptores Para Estrogenos: Potencial Aplicacion Como Antitumoralesen_US
dc.relation"Evaluación Preclinica de Nuevas Estructuras Quimicas Diseñadas Para Inhibir la Ruta Oncogenica Jak-Stat O Como Moduladores Selectivos de Los Receptores Estrógenos"en_US
dc.relationDesarrollo Preclínico de Nuevas Estructuras Bioactivas Moduladoras de Las Actividades Oncogénicas de Stat3/5 O de Los Receptores de Estrógenosen_US
dc.relation.ispartofOncotargeten_US
dc.sourceOncotarget[ISSN 1949-2553],v. 8 (18), p. 29679-29698en_US
dc.subject320101 Oncologíaen_US
dc.subject32 Ciencias médicasen_US
dc.subject.otherLeukemiaen_US
dc.subject.otherNaphthoquinoneen_US
dc.subject.otherBcrl-Abl-Stat5en_US
dc.subject.otherImatinib resistanceen_US
dc.titleCM363, a novel naphthoquinone derivative which acts as multikinase modulator and overcomes imatinib resistance in chronic myelogenous leukemiaen_US
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dc.identifier.doi10.18632/oncotarget.11425en_US
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dc.investigacionCiencias de la Saluden_US
dc.type2Artículoen_US
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dc.contributor.wosstandardWOS:Fernandez-Perez, L-
dc.date.coverdateEnero 2017en_US
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item.fulltextCon texto completo-
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crisitem.project.principalinvestigatorFernández Pérez, Leandro Francisco-
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crisitem.author.deptGIR IUIBS: Farmacología Molecular y Traslacional-
crisitem.author.deptIU de Investigaciones Biomédicas y Sanitarias-
crisitem.author.deptDepartamento de Ciencias Clínicas-
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crisitem.author.deptDepartamento de Morfología-
crisitem.author.deptGIR IUIBS: Bioquímica-
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crisitem.author.deptDepartamento de Bioquímica y Biología Molecular, Fisiología, Genética e Inmunología-
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crisitem.author.deptIU de Investigaciones Biomédicas y Sanitarias-
crisitem.author.deptDepartamento de Ciencias Clínicas-
crisitem.author.orcid0000-0003-4355-5682-
crisitem.author.orcid0000-0002-2378-3242-
crisitem.author.orcid0000-0002-0944-990X-
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crisitem.author.orcid0000-0001-7802-465X-
crisitem.author.parentorgIU de Investigaciones Biomédicas y Sanitarias-
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crisitem.author.fullNameGuerra Hernández, Carlos Borja-
crisitem.author.fullNameMartín Rodríguez, Patricia-
crisitem.author.fullNameDíaz Chico, Juan Carlos-
crisitem.author.fullNameDíaz Chico, Juan Carlos-
crisitem.author.fullNameFernández Pérez, Leandro Francisco-
Colección:Artículos
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