Identification of non-actionable mutations with prognostic and predictive value in patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer

Abstract

Introducción: El cáncer de pulmón es uno de los cánceres más prevalentes y la principal causa de muerte por cáncer. Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (aNSCLC) avanzado con frecuencia albergan mutaciones que afectan sus resultados de supervivencia. Hay datos limitados sobre la importancia pronóstica y predictiva de estas mutaciones en los resultados de supervivencia en el mundo real. Métodos: Este estudio observacional retrospectivo analizó registros médicos electrónicos no identificados de las bases de datos Flatiron Health Clinico-Genomic y FoundationCore® para identificar pacientes con aNSCLC que iniciaron inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI; solos o en combinación) o quimioterapia de primera línea bajo atención de rutina. entre 2016 y 2021. Los objetivos principales fueron evaluar la prevalencia de mutaciones no procesables y determinar su asociación con la supervivencia general (SG). La supervivencia libre de progresión en el mundo real (rwPFS) y la respuesta en el mundo real (rwR) se investigaron como resultados exploratorios secundarios. Resultados: Según una evaluación de 185 mutaciones no procesables en 2999 pacientes, las mutaciones más prevalentes fueron TP53 (70%), KRAS (42%), CDKN2A/B (31%) y STK11 (21%). Las mutaciones STK11, KEAP1 y CDKN2A/B se asociaron significativamente con una rwR más baja, una rwPFS y una OS más cortas. Las mutaciones de KRAS se asociaron clínicamente con una SLPrw más corta en pacientes tratados con CIT. El análisis de subgrupos reveló que los progresadores rápidos tenían significativamente más probabilidades de albergar mutaciones STK11, KEAP1 y CDKN2A/B. En consecuencia, los supervivientes a largo plazo (LTS) mostraron una prevalencia significativamente menor de estas mutaciones. Conclusión: Nuestros resultados proporcionan evidencia sobre el valor pronóstico de las mutaciones STK11, KEAP1 y CDKN2A/B en pacientes con aNSCLC. Se requiere más investigación para comprender mejor las implicaciones de estos hallazgos en el manejo de los pacientes y el diseño de ensayos futuros y la selección de tratamientos.