Efecto de la inhibición de la isoprenilación de la proteína RhoA por las estatinas lipofílicas sobre la supervivencia celular de líneas celulares de condrosarcoma

Abstract

Los condrosarcomas son tumores de origen mesenquimal con un elevado grado de agresividad debido a la resistencia inherente a la quimioterapia y a la radioterapia. La única opción en la actualidad es la cirugía radical, habitualmente responsable de una elevada morbilidad debido a que suele ser muy mutilante. Estos hechos obligan a la búsqueda de alternativas terapéuticas que proporcionen soluciones a esta patología. Las estatinas, inhibidores de la enzima hidroxi-metil-glutarilCoenzima A reductasa, son fármacos utilizados habitualmente para el tratamiento de los elevados niveles de colesterol plasmático. Sin embargo, cada vez existen más evidencias de su utilidad como fármacos útiles en el tratamiento de numerosas neoplasias. En el presente trabajo que se presenta como Tesis Doctoral se ha estudiado el efecto in vitro de las estatinas sobre la viabilidad celular, la inducción de apoptosis celular y las modificaciones en la prenilación de la proteína RhoA en líneas celulares de condrosarcoma. Hemos observado que las estatinas lipofílicas inducen un descenso de la viabilidad celular, una inducción de muerte celular por apoptosis, con alteración concomitante en la prenilación de la proteína RhoA, que se encuentran downstream en la vía del mevalonato. Aunque se trata de un estudio in vitro, este trabajo abre una vía prometedora para el tratamiento de estos tumores tan agresivos. Sin embargo, aún deben ser confirmados estos resultados en el animal de experimentación para, posteriormente, plantear un ensayo en humanos.