Evaluación de los signos citomorfológicos de la punción-aspiración con aguja fina (PAAF) del carcinoma papilar de tiroides predictores de la mutación del gen BRAF en la biopsia

Abstract

Las mutaciones BRAF V600E se han asociado a subtipos histológicos del carcinoma papilar de tiroides (CTP), tales como el clásico y el de células altas, a características como la infiltración peritumoral, así como a características citológicas, como las “plump cells” y los “sickle nuclei”. Las mutaciones BRAF y RAS son mutaciones tempranas que intervienen en el desarrollo del carcinoma papilar de tiroides. Nuestro objetivo fue evaluar la posible asociación entre los rasgos citológicos y su clasificación según el sistema Bethesda de muestras obtenidas por punción aspiración por aguja fina (PAAF) y su potencial valor predictivo para la mutación BRAF en pieza quirúrgica con diagnóstico de carcinoma papilar. En nuestro estudio fueron analizados 63 casos operados en un período de cinco años, que previamente fueron estudiados por citología y clasificados según Bethesda. La mutación BRAF fue estudiada mediante pirosecuenciación. Se estudiaron rasgos como “no folicular”, “no núcleo redondo” y “no cromatina clara” para discriminar signos propios de la presencia de mutación BRAF frente a signos foliculares como hipotéticos predictores de la mutación RAS. La mutación BRAF fue detectada en 43 de los 63 casos. Los tipos histológicos fueron estadísticamente significativos, encontrando que el subtipo más prevalente e independiente por el análisis multivariante con un Odds ratio de 10.58 fue el clásico. Los signos citológicos foliculares presentaron asociación negativa con BRAF V600E: estructuras foliculares (p < 0.001), núcleo redondo (p = 0.015), y cromatina clara (p = 0.049). Por otro lado los factores: “no-folicular” (valor predictivo positivo [VPP] 82.9, sensibilidad 79.1, valor predictivo negativo [VPN] 59.1, especificidad 65.0), “no núcleo redondo” (VPP 76.6, sensibilidad 83.7, VPN 56.3, especificidad 45.0), y “no cromatina clara” (VPP 75.6, sensibilidad 79.1, VPN 50.0, especificidad 45.0) tienen valor predictivo para la mutación. No hay significación para ningún rasgo citológico de forma individual. Nuestro estudio no encontró asociación entre signos citológicos de la PAAF de tiroides y la mutación BRAF. Teniendo en cuenta la clasificación de Bethesda encontramos asociación (p = 0.045) entre la mutación y los casos clasificados como categoría V y VI. La presencia de rasgos citológicos catalogados como “no folicular”, “no núcleo redondo” y “no cromatina clara” del carcinoma papilar de tiroides es predictiva de la mutación BRAF en la biopsia, mientras que los signos foliculares indican que nos encontramos ante subtipos foliculares del carcinoma papilar nativos para la mutación de acuerdo a lo publicado en la literatura.